乙肝肝硬化肝胆湿热及肝肾阴虚证物质基础研究＊

目的 运用代谢组学技术分析乙肝肝硬化患者肝肾阴虚及肝胆湿热两种典型证候（同病异证）的血清差异代谢产物及其代谢通路，探寻虚、实两种典型证候的内在物质基础，以期从代谢水平上为中医证候分类提供客观依据。方法 对符合纳入标准的111例不同证候的乙肝肝硬化患者（肝胆湿热证40例，肝肾阴虚证41例，隐证(无证可辨）者30例）中医症状及体征进行描述性分析，发现两种不同证型的临床信息分布规律及证候特征；采用气相色谱-飞行时间质谱联用（GC-TOF/MS）技术对乙肝肝硬化患者，以及与之相匹配的60例健康人的血清样本进行检测，经非监督的主成分分析（Principal Components Analysis，PCA）、有监督的偏最小二乘判别分析（Partial Least Square Discriminant Analysis，PLS-DA）及监督的正交偏最小二乘法（Orthogonal Partial Least SquareDiscriminant Analysis，OPLS-DA）分析，找出与乙肝肝硬化疾病本身及其两种典型证候相关的差异性物质；运用MetaboAnalyst 3.0数据库，寻找并解析肝胆湿热及肝肾阴虚虚实两种证候间差异性物质的相关代谢通路。结果 （1）肝胆湿热证中出现频率较高（50%以上）的症状为小便色黄，口干，口苦，口臭或有异味等。肝肾阴虚证中出现频率较高的症状为口干、腰酸、乏力、腿软等。两证共见症/征为口干、尿黄、易怒、舌红。（2）各组间丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）数值无统计学差异（P > 0.05）；与健康组比较，隐证组中白蛋白（Albumin，ALB），肝胆湿热证中总胆红素（Total Bilirubin，TBil）、直接胆红素（Direct Bilirubin，DBil）、谷草转氨酶（Aspartate Transaminase，AST）、碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）、谷氨酰转肽酶（Gamma-Glutamyl Transpeptidase，GGT）、总胆汁酸（Total Biliary Acid，TBA）及ALB，肝肾阴虚证TBil、ALP、GGT、TBA、ALB值差异均有统计学意义（P < 0.05）；与隐证比较，肝胆湿热证TBil、DBil、AST、ALP、TBA、ALB，肝肾阴虚证TBA、ALB差异有统计学意义（P < 0.05）；肝胆湿热证与肝肾阴虚证相比，TBil、DBil差异有统计学意义（P < 0.05）。（3）代谢组学检测及代谢通路分析，发现各组之间代谢谱均有良好的区分，并获得各组间的差异性物质。发现肝胆湿热及肝肾阴虚两典型证的共同物质10个，去除疾病（隐证）的信息，则得到两证共同物质6个，涉及的代谢通路为甘氨酸、丝氨酸及苏氨酸代谢和苯丙氨酸代谢；同时，分别获得两证各自特异性的代谢物质各8个，分别涉及亚油酸代谢和甘氨酸、苏氨酸及丝氨酸代谢。结论 运用代谢组学技术，发现肝胆湿热及肝肾阴虚不同证之间既存在病的共同物质（同病），也存在证的差异物质（异证），从而在代谢层面上为中医证候分类的科学性提供科学依据。     

基于生物信息学筛选胰腺导管腺癌关键基因

目的:利用生物信息学方法分析胰腺导管腺癌（PDAC）基因表达谱芯片并筛选关键基因。方法:从公共数据库基因表达数据库（GEO）中下载PDAC基因表达谱芯片GSE28735、GSE15471、GSE101448,共纳入108例PDAC样本和97例癌旁组织样本。应用R语言limma包和impute包筛选差异表达基因。利用DAVID数据库和在线分析工具Kobas分别对差异基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建差异蛋白互作网络并进一步筛选关键基因。结果:3个基因表达谱芯片共有161个差异表达基因（|log2 fold-change(FC)|>2，P<0.05），包括54个上调基因，107个下调基因。GO功能富集分析显示差异基因与extracellular exosome、extracellular space、extracellular matrix organization密切相关。KEGG通路分析显示差异基因主要富集在protein digestion and absorption、ECM-receptor interaction和focal adhesion等通路。蛋白质相互作用网络图中显示节点最多的10个枢纽基因分别是ALB、COL11A1、COL3A1、FN1、EGF、COL1A1、MMP9、COL5A2、ITGA2、COL6A3。结论:筛选所得的10个关键基因可能在PDAC发生发展中发挥重要作用，有望成为PDAC诊断及治疗的生物学靶标，为进一步研究PDAC发生发展的分子机制提供了理论依据。     

活心方对急性心肌梗死大鼠血流动力学及梗死面积的影响

目的观察活心方对结扎冠状动脉前降支所致急性心梗大鼠血流动力学及梗死面积的影响。方法采用结扎冠状动脉前降支的方法构建急性心梗模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、贝复济组、血竭小复方组和活心方组,干预8周。检测大鼠血流动力学指标,HE染色观察心肌组织形态改变,计算梗死面积。结果模型组大鼠心肌梗死面积与左室收缩压(LVSP)及左室内压最大变化速率(+LVdp/dtmax)呈负相关(P=0.001),与左室舒张末期压(LV-EDP)呈正相关(P=0.005)。与模型组比较,活心方组、血竭小复方组大鼠LVSP均升高(P<0.05,P<0.01),LV-EDP降低(P<0.01),+LVdp/dtmax加大(P<0.01),-LVdp/dtmax加大(P<0.05,P<0.01),梗死面积缩小(P<0.01);与血竭小复方组比较,活心方组大鼠LVSP增高(P<0.05)、+LVdp/dtmax加大(P<0.05);梗死面积更小(P<0.05)。结论心肌梗死大鼠梗死面积与血流动力学指标存在相关性。活心方干预能缩小心梗大鼠的梗死面积,改善心梗后大鼠左室舒缩功能,并优于血竭小复方。     

《经络腧穴学》教材的临床教学体会及编写改进建议

《经络腧穴学》是中医、针灸、推拿等专业教学内容的基础组成部分,是学习针刺、艾灸、拔罐、推拿等治疗方法的前期课程,亦是临床教学中的重点。临床教学中需要结合教材,反复教授、巩固《经络腧穴学》中的相关知识点。本文结合使用不同版本的《经络腧穴学》教材进行教学的工作实际,从编写方式、内容、图示、学生反馈等方面,介绍在临床带教中使用该教材的心得体会。针对出版频次、插图绘制、排版、拼音标注及部分知识点细节等问题,提出了一些改进建议。为进一步完善《经络腧穴学》教材的编写和推进中医药高等教育课程建设提供参考。     

川黄方对2～4期慢性肾脏病合并急性肾损伤患者肾功能及氧化应激的影响

目的:观察川黄方对2～4期慢性肾脏病(CKD)合并急性肾损伤(AKI)患者的临床疗效,并从氧化应激角度探讨其疗效机制。方法:纳入84例CKD合并AKI患者,随机分为治疗组42例和对照组42例。所有患者均给予基础治疗(纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱,控制血压等),对照组患者在此基础上给予前列腺素E1注射液静脉滴注,治疗组在对照组治疗基础上给予川黄方汤剂口服及浓煎剂灌肠,两组疗程均为2周。评价并比较两组患者的临床疗效及中医证候积分,检测并比较两组患者的血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、24 h尿蛋白定量(24 h U-pro)、估算的肾小球滤过率(eGFR)及血清血红素加氧酶-1(HO-1)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平。结果:①治疗后,治疗组的临床总有效率为71.4%,对照组为45.2%,两组间比较差异有统计学意义(P0.01),治疗组的疗效优于对照组。②治疗后,两组患者的中医证候积分较治疗前均显著降低(P0.01),且治疗组患者的积分下降程度较对照组更明显(P0.05)。③治疗后,两组患者的Scr、BUN、UA水平较治疗前均明显降低(P0.05,P0.01),eGFR水平较治疗前显著升高(P0.05,P0.01),且治疗组患者的Scr、BUN水平降低程度及eGFR水平升高程度较对照组更明显(P0.05,P0.01);两组患者的24 h U-pro较治疗前均降低(P0.05),且治疗组患者的24 h U-pro降低程度较对照组更明显(P0.05)。④治疗后,两组患者的血清HO-1、SOD水平较治疗前显著升高(P0.05),MDA水平较治疗前显著降低(P0.05,P0.01),且治疗组患者的HO-1、SOD水平升高程度及MDA水平降低程度较对照组更明显(P0.05)。结论:川黄方能有效减轻CKD合并AKI患者的肾损伤、保护肾功能,改善患者的中医证候,其机制可能与抑制氧化应激有关。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间护理人员心理状况调查

目的 了解新型冠状病毒肺炎(COVID-19)期间我院护理人员的心理状况,以予以针对性心理干预。方法 采用症状自评量表（SCL-90）对我院护理人员进行调查,并将结果与非疫情期间进行比较,并分析影响护理人员心理状况的相关因素。结果 疫情期间我院护理人员心理健康水平较非疫情期间总体偏低,躯体化、焦虑、偏执三个因子有非常显著的差异（P＜0.01）,抑郁、敌对有显著差异（P＜0.05）。已婚、与配偶及子女同住、工作年限＞10年护理人员及门急诊护理人员较其他组护理人员各因子得分更高。结论 应当予以已婚、与家人同住、高年资护理人员和门急诊护理人员的心理健康状况更多关注,并予以针对性干预措施。     

穴位注射联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗 慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效观察

目的 观察穴位注射黄芪注射液联合沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭）治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期的临床疗效。方法 选取2016年8月~2018年2月上海市宝山区中西医结合医院呼吸内科门诊慢性阻塞性肺病临床缓解期的患者66例,随机分为试验组和对照组,各33例。对照组予以舒利迭治疗,试验组予以穴位注射黄芪注射液联合舒利迭治疗,疗程均2个月。观察两组治疗前后中医证候积分主证分、CAT评分、血清IL-8变化。结果 治疗后,两组中医证候主证分均改变,试验组与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）,对照组与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）,且试验组与对照组主证分改变比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,试验组CAT评分下降优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,试验组IL-8水平下降优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 穴位注射能改善慢性阻塞性肺疾病患者的中医证候主证分,降低患者的炎症介质,提高患者的生活质量。     

配适度良好青少年夜戴角膜塑形镜期间的泪膜间隙厚度及角膜参数变化

目的：测量配适度良好青少年夜戴角膜塑形镜期间的泪膜间隙厚度,并观察角膜参数变化。

方法：收集2015-07/2016-08在我院视光学门诊接受配戴OK镜,并坚持规律随访的近视患者26例51眼。配戴前测得等效球镜度数为-1.00～-6.00(平均-2.78±1.53)D,测得散光值为0～-2.68(平均1.29±0.61)D。配戴1mo时采用OCT分别测量左右眼戴镜时的泪膜间隙厚度,比较双眼间泪膜间隙厚度的差异,及其与角膜的表面规则指数(SRI)的关系。并观察戴镜期间角膜前表面参数的变化情况。

结果：戴镜1mo时,所有配适度良好的病例右眼测得泪膜间隙厚度为230.09±10.40μm,左眼泪膜间隙厚度为224.38±10.57μm,男性测得平均泪膜间隙厚度为228.75±9.66μm,女性测得平均泪膜间隙厚度为224.80±6.74μm。所有眼的平均泪膜间隙厚度为227.05±10.29μm,平均SRI值为0.16±0.14,两者无相关性(P>0.05)。FK值、SK值及平均K值从戴镜前、戴镜后2d到戴镜1wk时均呈逐渐降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05); 而从戴镜1wk,1、3、6mo时趋于稳定,差异无统计学差异(P>0.05)。

结论：OCT可作为一种安全可靠的、测量戴镜期间泪膜间隙厚度的方法,这对长期配戴OK镜时的安全性评价方面可能具有一定的价值; 角膜塑形镜起效很快,配戴2d后角膜曲率即迅速降低,1mo后就能对角膜产生稳定的塑形。     

过敏性鼻炎患者肺虚感寒证和肾阳亏虚证血清代谢组学研究

[目的]基于气相色谱/质谱(GC/MS)技术的代谢组学方法,分析过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证患者血清中的内源性小分子代谢物变化,为两种中医证型的科学辨证提供依据。[方法]采用GC/MS技术检测过敏性鼻炎患者肺虚感寒证、肾阳亏虚证以及正常人的血清中小分子代谢物,利用SIMCA-P软件进行主成分分析(PCA)及偏最小二乘判别法(PLSA-DA)分析,研究血清中小分子代谢物在各组间的差异。[结果]过敏性鼻炎肺虚感寒证、肾阳亏虚证患者代谢谱具有良好的分离趋势,并与健康人对照组有明显区分。利用商业化的代谢物谱库(如Wiley和NIST质谱库)及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了23个具有统计学意义的差异代谢物。在过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证患者中筛选得到了丙氨酸、十四烷酸、十六烷酸、9,12-十八碳二烯酸、9-(Z)-O-十八碳烯酸、十八烷酸6种差异代谢产物。[结论]过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证的代谢差异主要体现在氨基酸代谢和脂肪酸代谢方面,基于GC/MS的代谢组学技术可用于临床不同中医证型的分类研究。     

Examining patterns of traditional Chinese medicine use in pediatric oncology: A systematic review,meta-analysis and data-mining study

BackgroundTraditional Chinese medicine (TCM) is becoming a popular complementary approach in pediatric oncology. However, few or no meta-analyses have focused on clinical studies of the use of TCM in pediatric oncology.ObjectiveWe explored the patterns of TCM use and its efficacy in children with cancer, using a systematic review, meta-analysis and data mining study.Search strategyWe conducted a search of five English (Allied and Complementary Medicine Database, Embase, PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and ClinicalTrials.gov) and four Chinese databases (Wanfang Data, China National Knowledge Infrastructure, Chinese Biomedical Literature Database, and VIP Chinese Science and Technology Periodicals Database) for clinical studies published before October 2021, using keywords related to “pediatric,” “cancer,” and “TCM.”Inclusion criteriaWe included studies which were randomized controlled trials (RCTs) or observational clinical studies, focused on patients aged < 19 years old who had been diagnosed with cancer, and included at least one group of subjects receiving TCM treatment.Data extraction and analysisThe methodological quality of RCTs and observational studies was assessed using the six-item Jadad scale and the Effective Public Healthcare Panacea Project Quality Assessment Tool, respectively. Meta-analysis was used to evaluate the efficacy of combining TCM with chemotherapy. Study outcomes included the treatment response rate and occurrence of cancer-related symptoms. Association rule mining (ARM) was used to investigate the associations among medicinal herbs and patient symptoms.ResultsThe 54 studies included in this analysis were comprised of RCTs (63.0%) and observational studies (37.0%). Most RCTs focused on hematological malignancies (41.2%). The study outcomes included chemotherapy-induced toxicities (76.5%), infection rate (35.3%), and response, survival or relapse rate (23.5%). The methodological quality of most of the RCTs (82.4%) and observational studies (80.0%) was rated as “moderate.” In studies of leukemia patients, adding TCM to conventional treatment significantly improved the clinical response rate (odds ratio [OR] = 2.55; 95% confidence interval [CI] = 1.49–4.36), lowered infection rate (OR = 0.23; 95% CI = 0.13–0.40), and reduced nausea and vomiting (OR = 0.13; 95% CI = 0.08–0.23). ARM showed that Radix Astragali, the most commonly used medicinal herb (58.0%), was associated with treating myelosuppression, gastrointestinal complications, and infection.ConclusionThere is growing evidence that TCM is an effective adjuvant therapy for children with cancer. We proposed a checklist to improve the quality of TCM trials in pediatric oncology. Future work will examine the use of ARM techniques on real-world data to evaluate the efficacy of medicinal herbs and drug-herb interactions in children receiving TCM as a part of integrated cancer therapy.